36.发酵法生产左旋多巴工艺技术

日期：2020-11-12 阅读量：1310

左旋多巴（3，4-dihydroxylphenylalanine,LDOPA）是生物体内一种重要的生物活性物质，是从 L-酪氨酸到儿茶酚或黑色素的生化代谢途径过程中的重要中间产物。L-DOPA 是治疗常见老年病--帕金森病（Parkinsons disease）的主要药物。据统计，普通人群帕金森病的发病率为 0.1%，60 岁以上老人的发病率为 1%，80 岁以上的发病率为 2%。随着人口老龄化速度的加快，对 L-DOPA 的需求将迅速增加。据 1993 年国家对消耗外汇的 100 种药物的统计，L-DOPA 的进口总金额居第 17 位。60 年代末，国外一些学者开始致力于微生物酶法合成 L-DOPA 的研究。70 年代初，日本学者 Yamada 等对微生物酶法合成 L-DOPA 进行了深入的研究，通过菌种选育及发酵条件的优化于 1993 年在味之素公司投入工业化生产。目前国外 L-DOPA 的产率超过 100mg/ml.80 年代后期，武汉大学的彭珍荣等在国内首先开展了微生物法合成 L-DOPA 的研究，但至今国内尚未有工业化的报道。虽然现在国内有多家制药厂生产 L-DOPA 及其药剂，但大都是从植物中提取的。

多巴的衍生物多巴胺是一种重要的神经递质，但多巴胺不能通过血脑屏障而进入脑组织，而 L-DOPA 可以通过血脑屏障，在脑组织中可脱羧形成多巴胺，可增加多巴胺含量而达到治疗帕金森氏病的功效。L-DOPA 还有其他许多用途，可用来治疗腿多动综合症、肝昏迷、CO 中毒、锰中毒和精神病、心力衰竭、溃疡病、脱毛症、调节人的性功能等。此外，人们还发现 L-DOPA 有抗衰老的神奇功效。在日本有人利用酪氨酸酶将 L-酪氨酸转化，经 L-DOPA 氧化形成黑色素，作为染发的商品出售。L-DOPA 是一种在医药卫生、保健美容等诸方面有显著功效的氨基酸衍生物。

L-DOPA 的生产方法有化学合成、从植物中提取和微生酶物转化等，其中利用微生物的酪氨酸酚解酶以邻苯二酚、丙酮酸和氨为底物合成 L-DOPA 被证明是一种最经济且最有前途的方法。

技术指标：

发酵单位：6 克/L 

发酵时间：65 小时

生产规模：20 吨罐，二级发酵

生产成本：100 元/KG