82. 普那霉素发酵法生产技术
日期:2020-11-11 阅读量:1595
普那霉素(Pristinamycin)是由始旋链霉菌(Streptomyces pristinaespiralis)产生的一种链阳性菌素类抗生素,由两类化学性质不同的物质组成,即属于 B 族链阳性菌素的普那霉素Ⅰ(PⅠA、PⅠB、PⅠC)和属于 A 族链阳性菌素的普那霉素Ⅱ(PⅡA、PⅡB、PⅡC)组成,两者的组合比例大约是 30:70。
普那霉素主要作用于细菌核糖体,抑制蛋白质的合成。但是由于普那霉素水溶性极差,不易制成肠外制剂,因此其临床应用受到限制。天然的普那霉素ⅠA 和ⅡA 经化学修饰的得到水溶性衍生物 RP59500(商品名 Synercid,结构如图 1)则可以解决该问题,它是由奎奴普汀与达福普汀以 30:70(W/W)比例混合制成的, 其中奎奴普汀(quinupristin)为 5δR-[(3S)-奎宁环基]硫甲基普那霉素ⅠA、达福普汀(dalfopristin)为 26S-二乙基氨乙基磺酰普那霉素ⅡB。
目前普那霉素(pristinamycin)、奎奴普汀(quinupristin)/达福普汀(dalfopristin)在欧洲已经有一定的市场。普那霉素在欧洲的用量与销量分别为 40 吨、1.2 亿美元,奎奴普汀(quinupristin)/达福普汀(dalfopristin) 的用量和销量分别为 3 吨、约 3 亿美元。普那霉素的市场容量 80 吨,目前市场售价 8000-10000 元人民币/KG.产品用途: 用于合成奎奴普汀和达福普汀.
目前技术状态:
发酵水平:8g/L
发酵时间:6 天
产品收率:65%(纯度:98%)
生产成本:3000-4000 元/KG
生产规模:20 吨罐